RUS/ENG

Влияние наночастиц производных фуллерена С60 на обменные процессы у мышей.

Бородулин В.Б., Дудакова Ю.С., Логинова Н.Ю.
ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», кафедра биохимии

Наночастицы фуллерена представляют собой новый класс сфероидальных молекул, состоящих исключительно из атомов углерода. Благодаря своим свойствам в настоящее время они находят широкое практическое применение в различных областях физики, химии, биологии. Относительно низкая токсичность, проявление фотофизических и фотохимических свойств делает фуллерены весьма перспективными объектами для использования в медицине [1,2].
 Усовершенствование молекулы фуллерена открывает возможность синтеза на его основе биологически активных веществ. Перспектива внедрения препаратов на основе фуллерена в медицинскую практику напрямую зависит от анализа  действия наночастиц на обменные процессы человека и животных.
В связи с этим была поставлена цель: изучить влияние наночастиц  фуллерена С60 и его производных на обменные процессы у белых беспородных мышей-самцов в возрасте 3-х месяцев.

Материалы и методы исследования

Объектами исследования в работе являлись производные фуллерена С60:
− фуллеренпирролидины:
а)N–метил–1(4-диметиламинофенил)фуллерено-С60-[1,9c]пирролидин (соединение 1) (рис.1., 1),
б)N-метил-1(4-нитрофенил)фуллереноС60[1,9c] пирролидин (соединение 2)(рис.1, 2).
В качестве растворителя для этих соединений использовался диметилсульфооксид (ДМСО).
− водорастворимый комплекс поливинилпирролидона с фуллереном С60 (ПВП*С60) (3)

 

R1= Н, R2 = N (CH3)2 (1)
 R1= H, R2 = NO2  (2)

рис1
рис1

 (3)
Рис.1. Исследуемые производные фуллерена С60
Работа выполнена на белых беспородных трехмесячных самцах мышей, содержавшихся на стандартном рационе вивария. Мышей распределили в 5 экспериментальных групп. Первой группе перорально вводился комплекс ПВП*С60, второй группе – Соединение1, третьей группе –Соединение2, четвертой группе – ДМСО (контроль для фуллеренпирролидинов). Пятая группа служила контролем по отношению ко всем исследуемым соединениям и не подвергалась воздействию исследуемых веществ.
Суточная   доза   вводимых   веществ  составляла  1*10-2 мг на 20 грамм
массы мыши.
Соединения вводились мышам в виде раствора (100мкл) в течение 5 дней. По окончании проведения эксперимента мышей декапитировали.
В клинико-лабораторных исследованиях анализировалась сыворотка крови. Для этого в ходе процедуры декапитации собиралась смешанная кровь с горлового среза в сухую чистую пробирку без использования антикоагулянтов. Для ускоренного образования  кровяного тромба пробирку со смешанной кровью помещали на 10 минут в термостат с температурой 370 С. Затем, используя тонкую стеклянную палочку, тромб аккуратно отделяли от стенок пробирки. После этого пробирку помещали в центрифугу и центрифугировали 10 минут.
 Полученную   сыворотку  переносили  в  сухую чистую  пробирку.
Оценка влияния комплекса ПВП*С60 и фуллеренпирролидинов на обменные процессы, происходящие в организме, была проведена на основе данных, полученных в ходе биохимического исследования сыворотки крови на биохимическом анализаторе “Hospitex screen master” (Швейцария).
Прибор представляет собой спектрофотометр со стандартным набором реагентов, предназначенный конкретно для определения одного из изучаемых биохимических параметров крови: глюкозы, общего белка, альбумина, холестерина, лактата, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрасферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), креатинкиназы (КК), креатинина, мочевины, щелочной фосфатазы (ЩФ), γ-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Методы являются унифицированными [3].
 В работе были использованы жидкие реагенты производств ЗАО «Диакон-ДС», «Biosub® LA», «Витал Диагностике СПб».
Цифровые данные обработаны статистически по методу Стьюдента с определением достоверности различий между контрольной и опытными группами. Достоверными считались различия между группами при Р<0,05.

Результаты исследований

Результаты биохимического анализа отражены в таблице.

Таблица. Влияние исследуемых соединений на биохимические показатели сыворотки крови.

Соединение

Контроль

ПВП*С60

ДМСО

Соединение1*ДМСО

Соединение2*ДМСО

Показатель

M±m

M±m

Р

M±m

Р

M±m

Р

Р

M±m

Р

Р

Глюкоза, моль/л

7,04±1,08

14,00±0,94

<0,01

13,74±0,18

<0,001

17,18±0,60

<0,001

<0,001

14,00±1,80

<0,05

>0,05

Лактат, моль/л

25,30±0,39

11,32±0,085

<0,001

20,18±1,26

<0,001

14,80±1,14

<0,001

<0,01

14,82±1,49

<0,001

<0,05

Общий белок,

мг/мл

117,74±2,00

347,22±12,75

<0,001

258,12±16,50

<0,01

193,80±1,74

<0,001

<0,01

238,68±14,54

<0,001

>0,05

Альбумин, мг/мл

133,70±5,55

330,72±3,95

<0,001

143,68±2,70

>0,05

125,00±7,53

>0,05

<0,001

178,54±18,18

<0,05

>0,05

Холестерин, моль/л

3,84±2,23

9,82±0,88

<0,05

4,10±0,57

>0,05

7,80±0,19

>0,05

<0,001

15,60±0,89

<0,01

<0,001

Мочевина, моль/л

3,53±0,06

7,71±0,25

<0,001

5,77±0,33

<0,001

7,05±0,19

<0,001

<0,01

6,79±0,25

<0,001

<0,05

Креатинин, моль/л

165,30±3,82

223,64±16,31

<0,05

205,26±8,37

<0,05

179,48±3,30

<0,05

<0,05

189,34±3,85

<0,05

>0,05

КК, ед

587,74±3,05

565,58±4,88

<0,01

509,40±4,95

<0,001

618,38±5,25

<0,001

<0,001

601,66±6,16

>0,05

<0,001

ЩФ, ед

381,54±7,03

380,78±8,90

>0,05

360,20±8,27

>0,05

446,50±16,54

<0,01

<0,01

562,92±12,70

<0,001

<0,001

АсАТ, ед

512,32±20,63

416,16±15,01

<0,01

466,44±25,01

>0,05

511,12±3,27

>0,05

>0,05

533,00±27,49

>0,05

>0,05

АлАТ, ед

431,98±29,14

217,38±7,66

<0,001

434,76±17,17

>0,05

595,80±8,03

<0,001

<0,001

229,14±15,41

<0,001

<0,001

ГГТ, ед

103,22±6,66

122,56±7,56

>0,05

240,00±18,67

<0,01

554,60±15,90

<0,01

<0,001

308,46±11,68

<0,01

<0,05

ЛДГ, ед

2025,25±153,28

1892,00±225,60

>0,05

3046,00±157,69

<0,01

1173,20±48,20

<0,01

<0,001

1298,00±49,50

<0,01

<0,001

< Back to articles / < Назад к подборке статей

ЗАО НПП “УТиМ” © 2008

+7 (812) 363 2051

+7 (812) 332 1078 info@fulleren.com